En bordure nord du territoire actuel, passait la Via Domitia, voie romaine qui reliait Torino à Gerona en Espagne. Cet axe a permis lors de l’ère chrétienne d’apporter le culte des martyrs romains comme Sainte Cécile et Saint Laurent (patron du village). Au hasard des chemins, nous retrouvons des traces romaines avec des restes de villas. Subsistent également des colonnes réemployées, telle que la colonne soutenant la chaire de l’église Notre Dame Dalidon. Le village d’Oppède qui se situait dans le Comtat Venaissin et faisait partie des États Pontificaux depuis 1274 est devenu français le 14 septembre 1791. Auparavant, Oppède était rattaché au Marquisat de Provence, qui appartenait depuis 1125 au Comte de Toulouse. Le territoire d’Oppède a été inféodé le 9 octobre 1501 par le Pape Alexandre VI (Borgia) à Accurse de Maynier. Le fief a été érigé en baronnie en 1529. Il a abrité jusqu’à 1600 âmes. Jusqu’à la révolution, Oppède resta soumis à ses descendants, qui constituèrent une longue dynastie de parlementaires aixois. Le nom de cette dynastie est resté célèbre en Provence du fait de l’épisode vaudois de 1545. Jean de Maynier (1405-1558) seul descendant, fut chargé par Francois 1er d’exécuter le sévère « Arrêt du parlement d’Aix » qui prescrivait la répression contre les Vaudois. On lui doit cependant le renforcement de la protection du village et la poursuite de la construction de l’église (Notre Dame Dalidon). Henri de Forbin-Maynier (1620-1671), son fils ainé, homme politique important sous Louis XIV (Premier Président du Parlement de Provence) reste un acteur essentiel de l’intégration de la Provence au Royaume de France. Il est inhumé, ainsi que son fils, dans le tombeau des Maynier, construit dans la collégiale.
La Collégiale Notre Dame Dalidon (du latin « dolidus » signifiant douleur) est considérée comme le fleuron du village. Bâtie au XI et XIIe siècles, elle est remaniée au XVIe et érigée au rang de Collégiale en 1546, un an après l’application de l’arrêt de Mérindol édicté dans le but d’éliminer les Vaudois, opération menée par Jean Maynier, baron d’Oppède, président du Parlement d’Aix et lieutenant général de Provence. En 1555, la voute de la nef d’origine romane est remplacée par 3 travées gothiques ; le choeur est édifié en 1592. Depuis 1996, elle fait l’objet de restaurations successives prises en mains par diverses donations ou associations telle que Oppède Patrimoine, qui permet son ouverture avec des permanences le week-end et les jours fériés.